Evaluación de Seguridad de los Agonistas del GLP-1 Durante el Embarazo

El uso de agonistas del receptor GLP-1 alrededor del embarazo no parece aumentar los resultados adversos maternos o perinatales, según dos estudios.

Revisión Sistemática y Metaanálisis

En una revisión sistemática y metaanálisis de 10 estudios que representaron más de 2.1 millones de embarazos, se mostraron estimaciones agrupadas que no indican un aumento claramente detectable en los siguientes resultados adversos entre las mujeres que usaron medicamentos GLP-1 en el período periconcepcional en comparación con aquellas que no lo hicieron:

• Aborto espontáneo o muerte intrauterina
• Anomalías congénitas
• Parto prematuro
• Trastornos hipertensivos del embarazo
• Diabetes gestacional
• Pequeño para la edad gestacional o restricción del crecimiento fetal
• Grande para la edad gestacional
• Aumento excesivo de peso gestacional

También se observó una menor estimación agrupada para la preeclampsia (OR 0.87, 95% CI 0.78-0.98, P=0.02), aunque esto se basó en dos conjuntos de datos y “debe interpretarse con precaución”, señaló Asma Khalil, MD, MSc, de City St George’s University de Londres y sus colegas.

Análisis por Subgrupo

Los análisis por subgrupos según la indicación del medicamento mostraron hallazgos consistentes con el análisis primario.

Los resultados “pueden proporcionar una reevaluación limitada tras la exposición inadvertida antes de la concepción o durante el embarazo temprano, pero no deben interpretarse como un apoyo a la continuación del tratamiento durante el embarazo”, escribieron los autores. “Hasta que haya evidencia más robusta disponible, las recomendaciones actuales de suspender los agonistas del receptor GLP-1 antes de la concepción deben permanecer sin cambios”.

Khalil y su equipo enfatizaron que los hallazgos no establecen seguridad, ya que la evidencia sigue estando limitada por la heterogeneidad en la definición de la exposición, confusión residual y la escasa cantidad de estudios que contribuyen a varios resultados.

Recomendaciones Actuales

Los medicamentos GLP-1 no están actualmente aprobados para su uso durante el embarazo. El etiquetado de los medicamentos recomienda suspender su uso al menos 2 meses antes de la concepción planificada, aunque esta guía se basa en datos humanos limitados. Con el aumento de popularidad y las indicaciones de esta clase de medicamentos, la exposición inadvertida en el período periconcepcional y en el embarazo temprano ha podido aumentar, señalaron Khalil y sus colegas.

“El mensaje es en gran medida tranquilizador en cuanto a que no hubo problemas serios detectables en los resultados del embarazo”, dijo Tricia Tan, MBChB, PhD, del Imperial College de Londres.

Sin embargo, “tales estudios siempre están limitados por el hecho de que miran las prácticas pasadas, que pueden no reflejar la práctica actual”, agregó.

Segunda Revisión y Consenso Internacional

Una segunda revisión sistemática y metaanálisis –presentado en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) y publicado en Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women’s Health— alcanzó conclusiones similares.

En este estudio, que incluyó datos de más de 40,000 mujeres que en su mayoría tenían diabetes tipo 2, no se observó un aumento en el riesgo de anomalías congénitas cuando se suspendieron los medicamentos GLP-1 durante el primer trimestre (razón de riesgo [RR] 1.02, 95% CI 0.96-1.08 en cuatro estudios), informó Claire Meek, PhD, de la Universidad de Leicester en Inglaterra, y sus colegas.

Sin embargo, la pérdida temprana del embarazo (antes de las 14-22 semanas), incluyendo aborto espontáneo o terminación, fue más común entre las mujeres expuestas a los medicamentos GLP-1 en comparación con las no expuestas (RR 1.31, 95% CI 1.26-1.35 en dos estudios), aunque los investigadores señalaron que este hallazgo es difícil de interpretar porque el aborto espontáneo y la terminación se combinaron en el estudio más contribuyente.

El uso de medicamentos GLP-1 no se asoció con otros resultados de seguridad o eficacia.

Posteriormente al metaanálisis, los autores redactaron la primera declaración de consenso internacional sobre el uso de medicamentos GLP-1 antes, durante y después del embarazo en mujeres con diabetes.

“Hemos proporcionado nuevos objetivos para lo que debemos buscar clínicamente si los usamos preconcepción, y hemos sugerido que se necesitan estrategias para ayudar a las mujeres a entender cuándo deben dejar de tomar estos medicamentos y cómo hacerlo de manera segura”, dijo Meek en la reunión de la EASD.

Reiteró que se recomienda “fuertemente” el uso de anticonceptivos mientras se toman medicamentos GLP-1, y el tratamiento debe suspenderse al principio del embarazo si ocurre la concepción.

En cuanto al uso de los medicamentos en la diabetes tipo 1, señaló que hay “un gran interés por parte de las mujeres, pero casi no hay evidencia”. La declaración de consenso reconoció que los medicamentos GLP-1 podrían ofrecer beneficios para estos pacientes y delineó una guía de prescripción segura. Asimismo, a pesar de la falta de evidencia directa en diabetes gestacional, Meek y sus colegas sugirieron que los medicamentos GLP-1 podrían ser beneficiosos en el período preconcepcional y postnatal, recomendando su uso durante hasta 12 meses.

Los datos siguen siendo escasos en relación con la lactancia. Meek y su equipo aconsejaron a las mujeres que usan medicamentos GLP-1 mientras amamantan que se adhieran a la dosis más baja efectiva.

“Exigimos un cambio drástico en la inversión en investigación sobre la salud de las mujeres”, dijo Meek. “Abogamos por un cambio regulador que permita la generación de evidencia mientras se mantiene la seguridad de las mujeres y sus hijos no nacidos. También abogamos por la obligación de informar datos desagregados por sexo para que los futuros estudios puedan avanzar en esta área”.

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Consulte a un profesional de la salud para obtener recomendaciones específicas sobre su situación de salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easd/123205