La edad promedio de inicio del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es de aproximadamente 65 años, y una proporción significativa de los pacientes tendrá 80 años o más y será frágil o no apto.
Si bien la edad cronológica y las pruebas para determinar la idoneidad o fragilidad, como la Evaluación Geriátrica Simplificada, pueden ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, “nos estamos dando cuenta de que, a medida que nuestra población envejece, esta definición de anciano también es un número variable”, comentó la Dra. Pallawi Torka, del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering en Nueva York.
“La edad es solo un número, la edad cronológica”, agregó. “Lo otro de lo que debemos estar conscientes es de la edad biológica”.
Los pacientes de 80 años o más se clasificarán como no aptos o frágiles; “eso es universal”, anotó. “Son las personas menores de 80 donde debemos tener cuidado sobre si debemos tratarlos de la misma manera que a los pacientes más jóvenes, y si no, ¿cómo separarlos para saber quién necesita cuánto?”
Durante décadas, el tratamiento estándar para pacientes ancianos y aptos con DLBCL recién diagnosticado fue R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Ahora, basándose en resultados del ensayo POLARIX, el conjugado de anticuerpo-fármaco polatuzumab vedotina (Polivy) en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona se ha convertido también en un estándar establecido de primera línea para estos pacientes.
En el caso de los pacientes ancianos, no aptos o frágiles, se utilizan tratamientos como R-mini-CHOP (una dosis estándar de rituximab con dosis reducidas de los medicamentos CHOP), “pero la toxicidad y el tratamiento incompleto siguen siendo preocupaciones”, dijo el Dr. Dai Chihara, de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center en Houston.
Si bien los autores de un estudio de fase II de un solo brazo que evaluó R-mini-CHOP en pacientes mayores con DLBCL describieron el régimen como un “buen compromiso entre eficacia y seguridad” en pacientes mayores de 80 años, Chihara comentó que la dosis del 50% de la quimioterapia estándar “produce una respuesta y un resultado subóptimos”.
“Nos gustaría evitar la toxicidad de la quimioterapia, particularmente en los pacientes ancianos, pero, incluso para R-mini-CHOP, aproximadamente uno de cada cuatro pacientes… no completa seis ciclos”, explicó. “Sufren infecciones. No toleran bien el tratamiento”.
El Potencial de los Anticuerpos Bispecíficos
Un desarrollo prometedor ha sido la notable eficacia y seguridad demostradas con anticuerpos bispecíficos en pacientes recién diagnosticados, ancianos, no aptos o frágiles, dijo Torka, señalando un estudio prospectivo de fase II que evalúa rituximab, polatuzumab vedotina y el anticuerpo bispecífico glofitamab (Columvi).
En ese estudio, las tasas de respuesta global con la combinación en pacientes ancianos y no aptos o frágiles (edad media de 80 años, 19% mayores de 85) con DLBCL previamente no tratado variaron del 90% al 96% según el ciclo de tratamiento, con tasas de PFS y OS a 1 año del 85% y 90%, respectivamente.
Este régimen “no fue paliativo en absoluto… estaba casi en el ámbito curativo”, observó Torka, quien agregó que espera ver datos actualizados, “porque solo el tiempo puede diferenciar entre remisión y cura. Creo que tendremos datos de seguimiento a 2 años esta vez, y si esas remisiones se mantienen, eso es realmente una buena noticia para nuestros pacientes mayores”.
Otra combinación prometedora es la epcoritamab (Epkinly) con rituximab más dosis atenuadas de ciclofosfamida, vincristina y prednisona. En un ensayo de fase II dirigido por Chihara que evalúa pacientes ancianos, no aptos o frágiles o pacientes por no ser elegibles para antraciclinas con DLBCL recién diagnosticado, la tasa de respuesta completa fue del 86% y la tasa de PFS a 1 año fue del 94.7%.
Los bispecíficos también están mostrando buenos resultados como monoterapia para esta población de pacientes.
En un estudio de fase II que evaluó la monoterapia de epcoritamab de duración fija en pacientes ancianos (edad media de 82.5) con DLBCL recién diagnosticado y comorbilidades, la tasa de respuesta general fue del 70%, con una tasa de respuesta completa del 58%.
Los resultados de otro estudio de fase II mostraron que el 73.5% de los pacientes ancianos (edad media de 82.5) con DLBCL previamente no tratado lograron una respuesta con la monoterapia de mosunetuzumab (Lunsumio), con respuestas completas en el 59.2%.
“A pesar de que los anticuerpos bispecíficos tienen sus propios efectos secundarios —incluyendo síndrome de liberación de citoquinas, neurotoxicidad y mayor riesgo de infecciones—, muchos de los efectos secundarios parecen ser ajenos a la edad, especialmente los efectos secundarios relacionados con el sistema inmunológico, como el síndrome de liberación de citoquinas, por lo que la edad no es un impedimento para estos tratamientos”, afirmó Torka. “No ayuda a todos, pero estamos viendo tasas de respuesta superiores al 50%, y muchos de ellos son duraderos, lo que significa que el cáncer no ha regresado después de 1 o 2 años de seguimiento. Así que estamos en camino de algo donde… tenemos un régimen potente que podría realmente cerrar la brecha entre la edad, la idoneidad y la cura”.
“Estoy realmente emocionada por los anticuerpos bispecíficos”, añadió. “El problema no resuelto con ellos es la infección. Suprimen las células B, y vemos un aumento en las infecciones virales en nuestros pacientes más ancianos. En todos los ensayos que se han realizado hasta ahora, la mayoría de los malos resultados y las muertes han sido debido al COVID o infecciones respiratorias. Así que, si pudiéramos encontrar una buena manera de mitigar eso, eso realmente haría que estos tratamientos fueran verdaderamente seguros para nuestros pacientes frágiles”.
Nota de descargo de responsabilidad: La información aquí presentada es solo para fines informativos y educativos. Consulte a su médico para obtener asesoramiento sobre tratamientos específicos o condiciones médicas.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/spotlight/dlbcl/123199
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