Introducción
Mivocabtagene autoleucel (miv-cel), una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) autóloga dirigida al CD19, mostró beneficios duraderos de 6 meses o más en pacientes con miastenia gravis generalizada durante la fase II del ensayo KYSA-6.
En 24 semanas, los siete participantes del ensayo mantuvieron mejoras clínicamente significativas en las Actividades de la Vida Diaria en Miastenia Gravis (MG-ADL) y en los puntajes de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG), con reducciones medias de -8.3 puntos y -11.7 puntos desde la línea de base, respectivamente, reportó el Dr. Srikanth Muppidi, de Stanford Health Care en Palo Alto, California, en la reunión de la Asociación Americana de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstica en 2026.
Los puntajes de MG-ADL pueden variar de 0 a 24 y los puntajes de QMG de 0 a 39, donde valores más altos en ambas escalas indican una enfermedad más severa o mayor deterioro.
Todos los participantes permanecieron libres de inmunotherapias a las 24 semanas, incluyendo terapias inmunosupresoras no esteroides y esteroides a dosis altas, y no usaron inhibidores del receptor neonatal Fc (FcRn) o del complemento.
No se presentaron casos de síndrome de liberación de citoquinas (CRS), síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) o síndrome hemofagocítico-lymphohistiocitosis asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS). El CRS fue de grado bajo y manejable en todos los pacientes, señaló Muppidi.
Un paciente presentó neutropenia de grado 4 transitoria que se resolvió en 10 días post-infusión. Otro experimentó neutropenia de grado 4 que fue manejada exitosamente con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y se resolvió en un plazo de 2 meses después de la infusión.
Las células B juegan un papel en la miastenia gravis; la enfermedad se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos, a menudo anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o anticuerpos contra la quinasa específica de músculo (MuSK).
Miv-cel es una terapia de células T CAR autóloga totalmente humana dirigida al CD19 que incorpora co-estimulación CD28. “Se ha utilizado en más de 100 pacientes en múltiples indicaciones”, comentó Muppidi. “Ha habido tres pacientes en Alemania previamente tratados que tuvieron un beneficio duradero durante más de 24 meses. Los perfiles de efectos secundarios fueron muy predecibles y bien tolerados”.
La fase II del ensayo KYSA-6 a abierto y un solo grupo inscribió a siete pacientes con miastenia gravis generalizada que fracasaron en dos agentes inmunosupresores, o fracasaron en uno y requerían tratamiento. Todos los pacientes tuvieron linfodepleción seguida de una infusión única de CAR-T.
La edad media de los participantes fue de 46 años y seis de ellos eran mujeres. Cinco pacientes fueron AChR-positivos y dos fueron MuSK-positivos. Uno tuvo antecedentes de timoma.
En la línea de base, los participantes tuvieron un puntaje medio de MG-ADL de 11, un puntaje medio de QMG de 16.9, y una duración de la enfermedad de 6.5 años. “Estos pacientes tenían una carga sintomática bastante alta”, subrayó Muppidi.
“Lo que es … impresionante para mí es que estos pacientes pudieron suspender su terapia inmunológica previa, incluyendo esteroides a dosis altas, agentes inmunitarios no esteroides, o terapia previa con FcRn o complemento durante 24 semanas”, agregó.
A fecha de corte de datos en junio de 2026, el seguimiento se extendió hasta 1.5 años en cinco pacientes, 9 meses en un paciente y 6 meses en otro paciente. El seguimiento mediano fue de 13.9 meses.
Las mejoras clínicamente significativas en MG-ADL, QMG y puntajes compuestos de miastenia gravis se mantuvieron durante 1 año o más en cinco pacientes que alcanzaron ese tiempo, dijo Muppidi. En el último seguimiento, el 57% de los participantes tuvieron una expresión sintomática mínima, definida como un puntaje de MG-ADL de 0 o 1.
Seis pacientes permanecieron sin inmunosupresores en el último seguimiento. En tres pacientes cuya niveles de anticuerpos fueron evaluados antes del estudio, había evidencia de reinicio inmunológico y preservación de la inmunidad humoral.
Estudios en curso
La parte aleatorizada de fase III del ensayo KYSA-6 está en curso; compara miv-cel contra el tratamiento estándar con MG-ADL y QMG como puntos finales co-principales. Miv-cel también se está estudiando en el síndrome de persona rígida, donde se ha demostrado que ayuda a los pacientes a recuperar movilidad.
Descargo de responsabilidad
La información proporcionada en este artículo es únicamente informativa y no debe considerarse un consejo médico. Se recomienda consultar a un profesional de la salud antes de tomar decisiones sobre tratamiento o diagnóstico.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aanem/123195
Join the doctors who get the most relevant medical news, curated by specialty, every week — no spam, unsubscribe anytime.
