El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un aumento de eventos acumulativos de la vesícula biliar y biliares en jóvenes, según un análisis retrospectivo de datos de TriNetX.
Entre más de 37,000 adolescentes y jóvenes adultos con sobrepeso u obesidad, el uso de medicamentos GLP-1 se asoció con riesgos incrementados de cólico biliar (RR 1.62, IC 95% 1.28-2.04, P<0.001) y colecistectomía (RR 1.39, IC 95% 1.04-1.87, P=0.03) en comparación con controles emparejados, pero no se observó una asociación con colecistitis, reportaron Josélio Rodrigues de Oliveira Filho, MD, de Mass General Brigham y Harvard Medical School en Boston, y colegas.
Los análisis de retardos y la censura administrativa a 12 meses arrojaron resultados similares, escribieron los investigadores en una carta de investigación publicada en JAMA Pediatrics. Los análisis de tiempo hasta el evento mostraron estimaciones de efecto más altas en los tres desenlaces biliares:
- Colecistitis: HR 2.22, IC 95% 1.51-3.25, P<0.001
- Cólico biliar: HR 2.92, IC 95% 2.29-3.71, P<0.001
- Colecistectomía: HR 2.39, IC 95% 1.77-3.22, P<0.001
“El riesgo biliar observado probablemente refleja la rápida pérdida de peso, que predispone a la formación de cálculos biliares en niños con obesidad, sumado a la dismotilidad de la vesícula biliar mediada por los agonistas del receptor GLP-1”, explicaron los autores.
“Estos hallazgos sugieren que se necesita vigilancia para síntomas biliares al prescribir agonistas del receptor GLP-1 a los jóvenes”, recomendaron.
Esta señal de seguridad se flagró por primera vez en adolescentes durante el ensayo STEP TEENS, donde el 4% de los participantes en el grupo de semaglutida (Wegovy) desarrollaron enfermedad aguda de la vesícula biliar en comparación con ninguno en el grupo placebo. En contraste, los ensayos SCALE Teens y SCALE Kids de liraglutida (Saxenda) no mencionaron eventos biliares.
También se han reportado eventos biliares en adultos que usan medicamentos GLP-1, añadieron los autores.
Un meta-análisis de 2022 de 76 ensayos clínicos aleatorizados en adultos vinculó el uso de medicamentos GLP-1 con un aumento de riesgos de enfermedades de la vesícula biliar y biliares, particularmente cuando se usaron en dosis más altas para la pérdida de peso. Si bien este riesgo elevado fue significativo, los autores del meta-análisis señalaron que el aumento general absoluto del riesgo fue pequeño, de solo 27 casos adicionales por cada 10,000 personas tratadas por año.
“Los datos en adultos sugieren un mecanismo farmacológico”, notaron el grupo de Rodrigues de Oliveira Filho.
Para el estudio actual, los investigadores evaluaron pacientes de 12 a 21 años diagnosticados con sobrepeso u obesidad entre enero de 2022 y mayo de 2026 utilizando códigos ICD-10. El emparejamiento por puntuación de propensión arrojó 18,759 individuos en cada uno de los grupos de medicamentos GLP-1 y control. En el grupo de medicamentos GLP-1, la edad promedio fue de 17.4 años, el 63.0% eran mujeres y la mediana de seguimiento fue de 364 días.
El agente GLP-1 más utilizado fue la semaglutida (76.7%), seguida de liraglutida (14.5%), dulaglutida (Trulicity; 8.6%), tirzepatida (Zepbound; 3.4%) y exenatida (Byetta, Bydureon; 0.6%).
En los análisis de subgrupos, los jóvenes con obesidad clase I o II (índice de masa corporal [IMC] 30-39.9) presentaron tasas de riesgo elevadas a lo largo del tiempo para colecistitis (HR 3.36), cólico biliar (HR 2.78) y colecistectomía (HR 2.93). Los recuentos de eventos fueron insuficientes para un análisis significativo en los subgrupos de sobrepeso (IMC 25-29.9) y obesidad clase III (IMC 40 o más).
Los autores enfatizaron que el diseño retrospectivo del estudio y la dependencia de códigos diagnósticos impiden establecer causalidad. Además, los datos carecían de detalles sobre la dosis de medicamentos GLP-1, duración del tratamiento, pérdida total de peso e imágenes de la vesícula biliar.
“Los estudios prospectivos deberían aclarar la estratificación del riesgo, evaluar si las estrategias profilácticas utilizadas en poblaciones bariátricas podrían aplicarse, e identificar si los protocolos de monitoreo pueden reducir la morbilidad biliar”, recomendaron los autores.
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un sustituto del consejo médico profesional, diagnóstico o tratamiento.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/pediatrics/obesity/122837
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