La memantina, un fármaco contra la demencia, muestra beneficios en pacientes con lupus y deterioro cognitivo

Se ha observado que la disfunción cognitiva en personas con lupus eritematoso sistémico (LES), comúnmente conocido como “niebla cerebral del lupus”, se alivia significativamente con el fármaco memantina, utilizado en el tratamiento de la demencia de Alzheimer, según un pequeño ensayo controlado por placebo.

Después de doce semanas de tratamiento con memantina, se reportó una mejora media de 8 puntos en la Batería de Evaluación Neuropsicológica Repetible (RBANS), en comparación con un aumento medio de 5 puntos con placebo en el ensayo de 43 pacientes (P=0.032), según la Dra. Jillian Rhoads, de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, y sus colegas.

Un número significativamente mayor de pacientes en el grupo de memantina experimentó una mejora de al menos 8 puntos en la RBANS, que se considera el umbral estándar para una mejoría clínica significativa (12 vs 9 con placebo, P=0.047), informaron los investigadores en Annals of the Rheumatic Diseases.

“Esto proporciona una prueba de concepto de que la memantina puede ser un tratamiento efectivo para las manifestaciones cognitivas del LES neuropsiquiátrico (NPSLE)”, escribió el equipo. “Se necesitan ensayos más grandes para confirmar estos resultados”.

El compromiso neuropsiquiátrico es común en el LES, presente en hasta el 80% de los casos, con déficits de memoria y atención. Rhoads y colegas señalaron que los mecanismos exactos no se conocen completamente, pero el LES puede interrumpir la barrera hematoencefálica, permitiendo la entrada de elementos inflamatorios en el sistema nervioso central. Además, los autoanticuerpos pueden dirigirse a estructuras en el cerebro, siendo uno de ellos la familia de receptores NMDA. Asimismo, el receptor NMDA puede activarse con la unión de autoanticuerpos.

La memantina es un antagonista del receptor NMDA que se une a la proteína de manera que previene su activación. Es moderadamente efectiva en la demencia de Alzheimer leve a moderada (aunque temporalmente), lo que llevó a los investigadores a hipotesar que podría ayudar en NPSLE, posiblemente impidiendo la unión de autoanticuerpos y, quizás, mediante otras acciones para reducir la inflamación en el cerebro.

Rhoads y sus colegas notaron que la memantina se había probado previamente en pacientes con lupus sin mostrar un beneficio, pero ese ensayo, realizado en 2011, no estaba restringido a pacientes con NPSLE, y la dosis de memantina estaba limitada a 20 mg/día (el máximo especificado para formulaciones de liberación inmediata).

El actual ensayo multicéntrico, denominado ClearMEMory, inscribió a 56 adultos con NPSLE, determinados a partir de una encuesta inicial de evaluación seguida de un examen en persona. La memantina se comenzó a administrar a 5 mg dos veces al día y se aumentó durante 4 semanas hasta alcanzar 20 mg dos veces al día. Los pacientes que experimentaron efectos adversos intolerables durante las semanas 4-6 pudieron reducir la dosis.

Ocho pacientes asignados a memantina y cinco aleatorizados a placebo no completaron el ensayo y fueron excluidos del análisis. En ambos grupos, cinco pacientes abandonaron debido a efectos adversos; dos de los otros abandonos del grupo de memantina fueron por razones personales y el tercero fue porque comenzó una medicación adicional prohibida.

Entre los 43 que finalizaron el ensayo, la edad media fue de 43 años y más del 90% eran mujeres. Aproximadamente un tercio eran negros y poco más de la mitad eran blancos. Los puntajes del Índice de Actividad de Enfermedad del LES 2000 (SLEDAI-2K) al inicio promediaron 8.0. Los puntajes medios de RBANS fueron de 76 y 79 en los grupos de memantina y placebo, respectivamente.

Curiosamente, los puntajes de SLEDAI-2K disminuyeron considerablemente en el grupo de memantina, con una media de 2.5 puntos de disminución hacia la semana 12 (IQR 0-10.0). No se observó un cambio significativo en este parámetro en el grupo placebo, aunque la diferencia entre grupos no alcanzó la significancia (P=0.17).

RBANS se divide en cinco dominios (visoespacial, lenguaje, atención y memoria inmediata y diferida), y gran parte de la mejora en los puntajes totales con memantina frente a placebo se derivó de los componentes de memoria. El rendimiento en lenguaje y visoespacial cambió poco en ambos grupos, mientras que la atención mostró mejoría, siendo mayor en memantina que en placebo, pero no suficiente para alcanzar significancia estadística.

Las autoevaluaciones de los pacientes favorecieron a memantina, al menos numéricamente, con un 61% de los pacientes en ese grupo reportando algún grado de mejoría, en comparación con el 36% del grupo placebo (P=0.19).

Sin embargo, los efectos adversos fueron un factor en contra de la memantina. No solo cinco pacientes en ese grupo abandonaron anticipadamente debido a ellos, de los 26 que fueron aleatorizados al fármaco, sino que ni siquiera la mitad pudo tolerar la dosis máxima de 40 mg/día. Cuatro pacientes tuvieron que quedarse con la dosis inicial de 10 mg/día y otros tres terminaron con 20 o 30 mg/día, dejando a 11 capaces de tomar la dosis máxima como estaba planeado.

Para propósitos exploratorios, Rhoads y sus colegas también estratificaron a los participantes de acuerdo con la detección basal de anticuerpos anti-receptor NMDA, con la idea de que los pacientes seronegativos podrían no responder tan bien como aquellos que portan los anticuerpos. Sin embargo, solo 10 de los 56 originales fueron seropositivos para estos autoanticuerpos, lo que impidió extraer conclusiones significativas.

Las limitaciones del estudio incluyeron el tamaño pequeño de la muestra (en gran parte debido a la pandemia de COVID-19, que obligó a detener la reclutación anticipadamente) y la corta duración.

Descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este artículo es solo con fines informativos y no debe considerarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento o terapia.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/rheumatology/lupus/122749