Consejo clínico: Se recomienda considerar la referencia a asesoramiento genético para pacientes con antecedentes familiares de cáncer de pulmón, cánceres pulmonares multifocales, múltiples nódulos pulmonares o ascendencia del sureste de EE. UU., independientemente de su historial de tabaquismo.
Cuando el cáncer de pulmón está en la mente de un clínico, la primera pregunta que surge es: ¿cuánto tiempo ha fumado este paciente? Los años paquete permiten evaluar la elegibilidad para una tomografía computarizada de baja dosis. Esto establece los criterios de elegibilidad, enmarca la conversación de toma de decisiones compartida y moldea el juicio intuitivo sobre qué tos merece ser examinada con imágenes. Sin embargo, este marco no considera a los pacientes que nunca han fumado, a pesar de que el cáncer de pulmón entre no fumadores está aumentando.
El agrupamiento familiar de cáncer de pulmón ha sido reconocido durante décadas. Desde 2005, se ha identificado una variante germinal rara del EGFR conocida como T790M en familias con tasas inusualmente altas de esta enfermedad. Sin embargo, debido a su rareza, los estudios anteriores se han limitado en gran medida a informes de casos y series familiares, dejando incierto su efecto sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Un nuevo análisis que aprovecha una de las poblaciones genotipadas más grandes hasta la fecha proporciona una estimación cuantitativa de ese riesgo.
Entre más de 3.3 millones de participantes de investigación genotipados, los portadores de la variante germinal EGFR T790M tenían 25 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que los no portadores. La variante se identificó en aproximadamente 1 de cada 15,850 individuos. Los portadores que nunca han fumado tienen más de 60 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que los no fumadores sin la variante, mientras que los portadores que fuman tienen alrededor de 10 veces más probabilidades que los fumadores sin la variante. Dado que el tabaquismo ya aumenta significativamente el riesgo de cáncer de pulmón, el efecto relativo de la mutación parece ser mayor en los nunca fumadores.
La asociación fue específica para el riesgo de cáncer de pulmón. A través de 17 otros cánceres comunes, los portadores no mostraron un aumento en el riesgo, y el efecto se mantuvo independientemente del contexto poligénico, lo que significa que el riesgo de un portador no depende de heredar un perfil genético favorable o desfavorable.
En EE.UU., la variante aparece en 1 de cada 8,920 personas, pero no se distribuye uniformemente. En la región de los Apalaches del Sur, el número llega a 1 de cada 2,078, una concentración que los autores rastrean hasta un evento fundador entre colonos británicos e irlandeses hace aproximadamente 200 a 225 años. Esta línea genética no se mantuvo confinada a esos descendientes. Después de la Guerra Civil, la variante se extendió a las poblaciones con ascendencia africana e indígena americana, por lo que las raíces regionales, no la raza, definen quién puede portarla.
El análisis caso-control se basó en datos desidentificados de participantes que consintieron a la investigación de 23andMe, reduciendo de más de 10 millones a los 3.37 millones con datos genéticos y de cáncer de pulmón disponibles. La evidencia de apoyo provino del Estudio INHERIT, un cohorte en curso liderado por Dana-Farber que recluta familias con riesgo hereditario de cáncer de pulmón. Este trabajo fue una colaboración entre el Instituto de Cáncer Dana-Farber y el Instituto de Investigación 23andMe.
La posibilidad de un cribado impulsado por el riesgo heredado en lugar de solo por el historial de tabaquismo es lo que los autores plantean, siendo necesario más confirmación. Las preguntas sin respuesta son por qué algunos portadores desarrollan cáncer de pulmón mientras que otros nunca lo hacen, así como cómo las exposiciones ambientales y los cambios genéticos adicionales afectan ese riesgo. La inscripción continúa en dos frentes: el Estudio INHERIT está reclutando individuos con riesgo hereditario de cáncer de pulmón, y el Estudio de Genética del Cáncer de Pulmón de la Fundación Susan Wojcicki, respaldado por 23andMe, está abierto a cualquier persona diagnosticada con cáncer de pulmón.
“Hoy, el cribado de cáncer de pulmón está impulsado casi en su totalidad por el historial de tabaquismo”, dijo Jaclyn LoPiccolo, MD, PhD, médico asistente e investigadora de cáncer de pulmón en el Instituto Dana-Farber. “Nuestros hallazgos plantean la posibilidad de que, en el futuro, el cribado también pueda determinarse por el riesgo genético heredado. Si estudios adicionales confirman el beneficio, los portadores de EGFR T790M podrían ser identificados a través de pruebas genéticas y se podría ofrecer un cribado por TC personalizado para identificar cánceres de pulmón cuando están en su etapa más curable.”
Nota de descargo de responsabilidad: La información presentada en este contenido es solo para fines informativos y no debe ser considerada como consejo médico. Se recomienda a los lectores que consulten a un profesional de la salud para tratar cualquier situación médica específica.
Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/genetic-mutation-linked-to-25x-lung-cancer-risk
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