Un nuevo agonista dual de glucagón y GLP-1 ha demostrado una pérdida de peso moderada en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad, según el ensayo de fase III SYNCHRONIZE-2. Sin embargo, la tolerabilidad sigue siendo una preocupación.
Los participantes que tomaron 3.6 mg y 6 mg de survodutide perdieron un promedio del 8.2% y 9.8% de su peso corporal a las 76 semanas, respectivamente, en comparación con un promedio del 3.9% en el grupo placebo, informó el Dr. Sean Wharton, de la Clínica Wharton de Manejo de Peso y Diabetes en Hamilton, Ontario, Canadá, en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) en Milán.
La reducción de peso de al menos el 5%, que es el umbral estándar para una pérdida de peso clínicamente significativa, se observó en el 57.6%, 64.5% y 35.1% de los participantes, respectivamente (P<0.001 para todas las comparaciones con placebo).
Además, los niveles promedio de HbA1c (promedio inicial de 7.4%) disminuyeron en 0.9 puntos porcentuales en el grupo de 3.6 mg, 0.8 puntos porcentuales en el grupo de 6 mg y 0.2 puntos porcentuales en el grupo placebo.
“El survodutide se asoció con mejoras en otros parámetros cardiometabólicos, incluyendo presión arterial sistólica, circunferencia de la cintura y lípidos”, destacó Wharton.
La pérdida de peso reportada en el grupo de dosis más alta con el estimador de régimen de tratamiento es “una magnitud asociada con beneficios cardiovasculares y reducciones en complicaciones metabólicas y mecánicas, así como una mejora en la calidad de vida”, escribieron Wharton y sus colegas en el New England Journal of Medicine, donde los hallazgos se publicaron simultáneamente.
Sin embargo, reconocieron que la pérdida de peso alcanzada en este ensayo fue menor que el 13% máximo observado en el SYNCHRONIZE-1, que excluyó a participantes con diabetes. Ese ensayo anterior fue el primero en señalar preocupaciones sobre la tolerabilidad del agente dual.
En el SYNCHRONIZE-2, del 73% al 78% de los participantes en los grupos de survodutide experimentaron eventos adversos gastrointestinales, aunque la mayoría fueron leves a moderados y transitorios, en comparación con el 38.6% en el grupo placebo. Los eventos gastrointestinales hicieron que el 18% de los participantes en ambos grupos de tratamiento abandonaran el régimen del ensayo, en comparación con solo el 1.2% en el grupo placebo.
En general, los eventos adversos que llevaron a la suspensión del tratamiento ocurrieron en el 26% de los pacientes en ambos grupos de survodutide, comparado con el 9% en el grupo placebo.
“Es tranquilizador ver que no hay señales adicionales de seguridad más allá de lo que ya conocemos”, destacó el Dr. Andreas Birkenfeld, de la Universidad Hospital Tübingen en Alemania, en la reunión de EASD, aunque señaló que las tasas de suspensión debido a eventos gastrointestinales fueron marcadamente más altas con survodutide en comparación con agentes similares (hasta un 5% con semaglutida HD [Wegovy HD] y hasta un 2% con retatrutide en investigación).
La alta tasa de suspensión podría explicarse por la estrategia de dosificación, sugirió Birkenfeld, señalando la fase de escalada de dosis de seis pasos durante 24 semanas para la dosis de 6 mg. “Esta dosificación, por lo que entiendo, fue solicitada por la FDA. Sabemos que los efectos secundarios, como la náusea, aumentan con la duración de la escalada de dosis y el número de pasos de dosis”.
La tolerabilidad sigue siendo la “clave que debe abordarse en el futuro”, enfatizó.
El desarrollador Boehringer Ingelheim dijo que los próximos ensayos incorporarán estrategias de titulación más flexibles y centradas en el paciente para mejorar la tolerabilidad.
Además de las tasas de suspensión más altas en comparación con otros agentes, el survodutide también se situó en el extremo inferior tanto para la pérdida de peso como para la reducción de HbA1c:
- Semaglutida HD: Hasta un 14% de pérdida de peso, con una reducción de 1.7 puntos porcentuales en HbA1c
- Tirzepatide (Zepbound): Hasta un 16% de pérdida de peso, con una reducción de 2.2 puntos porcentuales en HbA1c
- Retatrutide: Hasta un 20% de pérdida de peso, con una reducción de 1.54 puntos porcentuales en HbA1c
El ensayo multinacional y doble ciego SYNCHRONIZE-2 inscribió a 250 participantes en el grupo de 3.6 mg, 251 en el grupo de 6 mg y 251 en el grupo placebo desde noviembre de 2023 hasta marzo de 2026. Todos los participantes tenían diabetes tipo 2 y un índice de masa corporal (IMC) de 27 o más. La edad promedio fue de 55.7 años, el IMC promedio fue de 36.5 y el 49.3% eran hombres. El tratamiento se administró mediante inyección subcutánea una vez a la semana.
El estudio excluyó a pacientes que recibían insulina, limitando la aplicabilidad de los hallazgos a la población más amplia con diabetes tipo 2. Además, la mayoría de los participantes tenían niveles glucémicos relativamente bien controlados al inicio mientras manejaban su condición con medicamentos orales para reducir la glucosa.
El survodutide también se está evaluando para otras condiciones metabólicas, con datos de un ensayo de resultados cardiovasculares esperados para más adelante este año.
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Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easd/123234
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