Nueva Combinación de Tratamientos para el Cáncer de Mama Avanzado

Introducción a la Nueva Terapia

Un régimen de tratamiento totalmente oral para el cáncer de mama positivo a receptores de estrógeno (ER) avanzado casi duplicó la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la terapia endocrina estándar, según un estudio realizado en pacientes con progresión tras el tratamiento con inhibidores de CDK4/6.

Entre los pacientes con cánceres mutados en ESR1, la SLP mediana aumentó de 5.5 meses con la terapia endocrina estándar a 10.0 meses con la combinación del degradador selectivo de receptor de estrógeno (SERD) giredestrant y everolimus (Afinitor). En la población general, giredestrant y everolimus aumentaron la SLP mediana a 8.8 meses, lo que también fue estadísticamente significativo. Las tasas de eventos adversos (EA) fueron similares en ambos grupos de tratamiento, al igual que los EA más frecuentemente reportados.

Eficacia de la Combinación Giredestrant-Everolimus

La combinación de giredestrant y everolimus tiene la ventaja de dirigir dos vías de señalización distintas, proporcionando una mejor eficacia, reportó la Dra. Erica J. Mayer del Dana-Farber Cancer Institute. Además, este régimen totalmente oral podría reducir la carga del tratamiento al eliminar inyecciones y disminuir las visitas al hospital.

Los resultados del ensayo evERA se produjeron en el contexto de una necesidad no satisfecha de regímenes endocrinos más efectivos para los pacientes cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con inhibidores de CDK4/6, señaló el Dr. Aditya Bardia de UCLA Health.

Nuevas Opciones Terapéuticas

Este estudio es importante, ya que se basa en el éxito previo de los SERDs orales en terapia combinada. Los pacientes en el ensayo clínico lograron una SLP mediana de 10 meses, lo que es clínicamente significativo en este contexto de tratamiento. Estos hallazgos proporcionan otra opción terapéutica novedosa para pacientes con cáncer de mama mutante en ESR1 y pueden respaldar estrategias de secuenciación de terapia endocrina que podrían retrasar la necesidad de quimioterapia.

Además, junto con otros ensayos clínicos positivos, los resultados destacan el creciente potencial de los SERDs orales para convertirse en una base importante de la terapia endocrina en el cáncer de mama positivo a ER.

Mecanismos de Resistencia y Elegibilidad del Estudio

Para los pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo/HER2 negativo, un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina se ha convertido en el estándar de primera línea en todo el mundo. Sin embargo, existen pocas opciones después de progresión de la enfermedad. Los mecanismos de resistencia a la inhibición de CDK4/6 incluyen aberraciones en la señalización de PI3K/AKT/mTOR y mutaciones en ESR1, lo que proporcionó una justificación biológica/molecular para el tratamiento combinado.

Mujeres de cualquier estado menopausal y hombres con cáncer de mama ER positivo/HER2 negativo irresecable o metastásico fueron elegibles para el ensayo clínico internacional de fase III evERA. Los investigadores aleatorizaron a los pacientes a la combinación de giredestrant-everolimus o la elección del investigador de terapia endocrina más everolimus.

Resultados del Estudio

El análisis primario en el grupo mutante ESR1 mostró un cociente de riesgo de 0.38 a favor de giredestrant-everolimus. En la población general, el análisis reveló una reducción del 44% en el riesgo de progresión. La ventaja para giredestrant-everolimus persistió en la mayoría de los subgrupos predefinidos.

Los datos sobre la supervivencia general aún son inmaduros, pero se estima que la supervivencia general a 18 meses entre pacientes con tumores mutantes en ESR1 fue del 71.5% para giredestrant-everolimus y 50.9% en el grupo de control.

Eventos Adversos y Consideraciones Finales

Eventos adversos de cualquier grado ocurrieron en el 97-99% de todos los pacientes. Los EA más comunes en los brazos experimental y de control fueron estomatitis, diarrea y anemia. La tasa de EA fatales fue del 2.7% en ambos brazos.

Disclaimer: La información proporcionada aquí es para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Se recomienda consultar a un médico o especialista antes de tomar decisiones sobre tratamientos o condiciones médicas.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/breastcancer/123209