Plozasiran Logra Resultados Significativos en la Hipertrigliceridemia Severa

Resultados de los Estudios

El tratamiento con plozasiran (Redemplo) ha demostrado una reducción significativa de los triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia severa, según dos estudios de fase III.

En comparación con el placebo, la terapia de ARN de interferencia redujo los triglicéridos en un 79% en el ensayo SHASTA-3 y en un 81% en el SHASTA-4 (P<0.0001 para ambos) comenzando a los 3 meses después de la primera inyección y sostenido durante 12 meses, según el Dr. Gerald Watts de la Universidad de Australia Occidental en Perth.

Al cabo de 12 meses, el 91-93% de los pacientes tratados con plozasiran en los ensayos lograron niveles de triglicéridos por debajo de 500 mg/dL, el umbral para la hipertrigliceridemia severa, en comparación con el 50-51% de aquellos en placebo (P<0.001 para ambos). Más del 50% de los pacientes aleatorizados a plozasiran lograron niveles reducidos a menos de 150 mg/dL, frente a menos del 10% de los receptores del placebo, según lo reportado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Múnich.

Perspectivas del Tratamiento

“Hace dos años, presentamos el ensayo PALISADE para el síndrome de quilomicronemia familiar, que es un trastorno 500 veces menos frecuente que este”, dijo Watts. “Ahora estamos presentando un trastorno que está en la práctica clínica diaria. Si las guías clínicas lo apoyan y los reguladores le otorgan una etiqueta, esta terapia tiene una buena posibilidad de ser un cambio trascendental en la clínica”.

Basado en la fortaleza de PALISADE, plozasiran obtuvo el año pasado la aprobación para reducir los triglicéridos en el síndrome de quilomicronemia familiar, la forma más severa de hipertrigliceridemia donde los triglicéridos pueden alcanzar miles.

Watts destacó que los reguladores solicitaron dos ensayos para confirmar el beneficio. Arrowhead, la compañía que fabrica plozasiran, anunció que planea enviar datos de los ensayos SHASTA junto con otro estudio para obtener la aprobación de la FDA en una población más amplia de pacientes con hipertrigliceridemia severa.

Mecanismo de Acción

Watts explicó que la hipertrigliceridemia severa es un trastorno heterogéneo impulsado por factores poligénicos y causas secundarias, incluyendo la obesidad y la diabetes tipo 2. La apolipoproteína C-III (APOC3), un regulador clave del metabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos, se produce en el hígado y eleva los triglicéridos al ralentizar el catabolismo. Plozasiran se dirige a la APOC3 y actúa para reducir los triglicéridos mediante la silenciamiento sostenido del mRNA de APOC3.

Reducción de Eventos Adversos

En un análisis agrupado predefinido de los dos ensayos SHASTA, los eventos de pancreatitis aguda también se redujeron en un 78% en pacientes tratados con plozasiran versus placebo (P=0.008), con una reducción del riesgo absoluto del 4.1% con un número necesario de tratar de 24 para prevenir un evento de pancreatitis durante 1 año.

En los subgrupos de mayor riesgo, el tratamiento redujo la pancreatitis en un 91% entre los pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda, y en un 100% entre aquellos con triglicéridos superiores a 880 mg/dL y un historial de pancreatitis.

Conclusiones y Futuras Investigaciones

El discutidor del ESC, Dr. Borge G. Nordestgaard, del Hospital Universitario de Copenhague en Dinamarca, afirmó que estos resultados con plozasiran complementan los observados con otro fármaco, olezarsen (Tryngolza), en la hipertrigliceridemia severa. También señaló que estos medicamentos, junto con volanesorsen, ahora proporcionan una considerable evidencia de que estos agentes reducen la pancreatitis aguda, “una necesidad médica insatisfecha hasta hace poco”.

“Lo que necesitamos saber más es que estos pacientes tienen un alto riesgo adicional de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, así que eso es lo que necesitamos estudiar en el futuro”, concluyó Nordestgaard.

Información del Estudio

SHASTA-3 y SHASTA-4 fueron estudios de fase III, doble ciego, que compararon plozasiran 25 mg, administrado como inyección subcutánea cada 3 meses durante 12 meses, con un placebo. A lo largo de los dos estudios, 757 pacientes fueron aleatorizados 2:1 a plozasiran frente a placebo.

Los pacientes pudieron luego inscribirse en un ensayo de extensión abierto al mismo dosis por hasta 24 meses.

No se observaron nuevas señales de seguridad en el análisis de seguridad agrupado, señaló Watts. Los eventos adversos emergentes del tratamiento ocurrieron en un 8.3% de los pacientes que recibieron plozasiran y en un 10% de los que estaban en placebo. Los eventos adversos que llevaron a la discontinuación del fármaco del estudio fueron bajos, ocurriendo en un 1.4% y 0.8% de los grupos de tratamiento y placebo, respectivamente.

Se observó un empeoramiento del control glucémico en un 14% de los pacientes tratados en comparación con el 9% de los receptores de placebo. La HbA1c aumentó ligeramente en los primeros 3 meses, pero se estabilizó y pareció regresar a la normalidad a los 12 meses, informó Watts. En un sub-estudio de resonancia magnética predefinido, no hubo un aumento significativo emergente en la fracción de grasa hepática.

Disclaimer: La información proporcionada en este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse como consejo médico. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener con respecto a una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/esc/122846